女性为何比男性更容易遗忘这个世界

“TA忘了世界，唯独没有忘记爱你”。这是许多阿尔兹海默症患者的家庭泪目又无助的写照。随着国内老龄化的加剧，阿尔兹海默症患者的人数在极速攀升，女性患者的数量更是远超男性患者，看似合理却无解的性别差异，随着近期研究团队的实验数据，我们可以找到一些答案。

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不可逆的疾病

在了解性别差异之前，我们先来了解一下阿尔兹海默症的“真实面目”。

阿尔兹海默症，俗称老年性痴呆，是一种进行性发展的神经退行性疾病。这个病就像一个小偷，会悄悄偷走人的记忆力和部分思考能力，让人逐渐丧失了判断、言语表达、行走等基本生活能力。病变过程不是一蹴而就的，期间会经过一个相对缓慢的过程。最开始，患者不会显现出任何的症状，但通过影像检查可以发现，患者脑内的β淀粉样蛋白沉淀并聚集在一起形成斑块，阻断细胞间的信号传导。紧接着，患者思维能力和记忆能力会产生微妙的变化，从而出现认知障碍。紧接着，这些出现轻微认知障碍的人中，10%—15%会变得更加严重，最终发展成阿尔兹海默症。

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致病成因

为何女性更容易患阿尔兹海默症，科学家们曾针对这个问题总结出了很多可能存在的原因。有人认为睡眠不足、长期压力等可能是造成女性阿尔兹海默症高发的原因；也有人提出携带特定风险基因的女性患上阿尔兹海默症的概率更高；也有说法认为这跟女性停经后荷尔蒙降低有关，不过这些原因都缺乏实质性的证据。

随着中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强团队发布的最新研究报告，揭示了导致女性更易罹患阿尔兹海默症的“罪魁祸首”竟是由卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone，FSH）的增高所导致。

论文截图

研究表明，女性体内的卵泡刺激素含量在绝经后会飙升，是绝经前的10倍或几十倍之高。而同年龄段的老年男性体内的卵泡刺激素仅比之前增高2~3倍。当增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后，大脑中的C/EBPβ/AEP通路就会被激活，从而导致阿尔兹海默症的产生。

同时，女性的卵巢功能会随着年龄的增长不断衰退，绝经之后，女性体内的雌性激素将进一步减少（雌性激素升高可以抑制卵泡刺激素的增高），这时的卵泡刺激素便不再受到抑制，进而导致女性更易患阿尔兹海默症。

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既然卵泡刺激素是女性更易患阿尔兹海默症的重要因素，那它又是如何影响这条信号通路，诱发阿尔兹海默症的呢？

不同维度的试验

科研人员首先通过给予阿尔兹海默症小鼠模型注射卵泡刺激素，发现无论雌雄，小鼠均表现出了阿尔兹海默症相关的临床症状。然后，他们通过抑制阿尔兹海默症小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路，降低了卵巢切除的小鼠病理改变。

之后他们又通过阻隔手段，使卵泡刺激素不能与受体结合进而无法激活C/EBPβ/AEP通路，这减轻了摘除卵巢后的阿尔兹海默症小鼠病理症状。一系列的试验证明，卵泡刺激素通过C/EBPβ/AEP通路导致了阿尔兹海默症相关病理的改变。

预防+治疗策略

目前，临床上干预阿尔兹海默症的方法多以药物干预和康复训练为主，然而这些方法只能改善症状，却不能阻止疾病发展。而重视早期阿尔兹海默症的非药物治疗，可以有效缓解病状的进一步恶化。

首先要保持锻炼，运动锻炼可以减少神经退行性疾病的发生发展。研究显示，运动锻炼人群发生认知功能减退的风险较非运动锻炼人群低35% ~ 38%，且每周坚持150分钟以上中等强度的锻炼，可以使老年人患阿尔兹海默症的风险降低40%。

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其次，要让老年人多进行认知训练。认知训练是基于一系列针对特定认知功能的不同等级难度的训练，从而提高被训练者相应的认知功能。可以多鼓励老年人多参加“集体活动”，适当打打麻将、下下象棋、跳跳广场舞都有可能降低患老年性痴呆的风险。

据了解，该科研团队下一步将针对特定风险基因与卵泡刺激素的关系进行机制层面的深入研究。相信不久的将来，阿尔兹海默症或许不再成为不可逆转的疾病……

审核专家：尹铁伦，北京大学第三医院机场院区神经内科副主任医师。