新生儿全身散发香味?这是一种罕见病!

枫糖尿症是常染色体隐性遗传病。

小时候你有没有羡慕过香妃自带体香?最近,一个新生儿就解锁了这项技能,浑身散发枫糖香甜的气味,出汗或尿尿后气味更加明显,洗澡都洗不掉的那种。别急着羡慕,其实这种特殊的“体香”有因为一种名叫枫糖尿症的罕见遗传病导致的。

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枫糖尿症(maple syrup urine disease,MSUD)十分罕见,发病率约为1/18.5万,在个别地区(近亲父母比例高的地区)可能稍高,但总得来说,这是一种十分少见的常染色体隐性遗传疾病。

典型的枫糖尿症常在新生儿出生一周内即表现出明显的病症(也有个别患儿早期无明显症状),患儿多以抽搐脑病人院,临床表现最初为非特异性的神经功能障碍,包括嗜睡、易怒和进食不良等(新闻里患儿精神差、喂养困难、特别爱睡觉就是该病的早期症状)。随着病情继续发展,患儿可出现运动异常、痉挛等症状,此时如果未能及时救治,后续会出现癫痫发作和昏迷,不能尽快治疗则会导致不可逆转的脑损伤,几周至几个月就可能引起患儿死亡。

枫糖尿症有个特异性的症状,就是患儿身上会散发类似枫糖浆的独特的气味,这种气味最容易在尿液和耳垢中检到,而且这么气味出现得很早,常常在婴儿出生一两天后就能闻到。

之所以会出现这种疾病,是因为患儿的基因存在缺陷,导致体内不能正常合成支链α-酮酸脱氢酶,该酶是一个复合酶系统,有多个亚单位组成,在发挥作用时还需要辅酶焦磷酸硫胺参与,上述成分中的任何一个出了问题,都会导致不同亚型的枫糖尿症。

支链α-酮酸脱氢酶是体内分解亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸必须的酶,一旦支链α-酮酸脱氢酶存在缺陷,这三种氨基酸的分解代谢就会出现障碍,最终结果是这些氨基酸及其产生的酮酸等代谢物在患儿体内异常积累,患儿尿液中排出大量α-酮-β-甲基戊酸,带有枫糖的香甜气味。除了产生特殊的气味,这些物质的积累还会导致患儿痉挛性瘫痪、惊厥和昏迷,可伴有低血糖、酸中毒、智力发育迟滞、共济失调、运动障碍、行为改变等。在典型的重症枫糖尿症中,三种支链氨基酸的血浆浓度在患儿出生后几小时内迅速上升,24-48小时即可导致症状产生。

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亮氨酸等支链氨基酸代谢异常导致枫糖尿症,图片来源 wikipedia

那如何治疗枫糖尿症呢?比较有效的一种治疗方案是终生饮食疗法,通过严格控制三种支链氨基酸的摄入阻止疾病恶化。不过即使经过治疗,枫糖尿的患者仍然可能因为感染、损伤、甚至应激再次出现急性发作。当症状严重时,也可以通过血液透析等方式迅速移除体内的有害代谢产物。目前,肝移植是对患儿来说最好的治疗方式,手术成功后患儿的代谢功能可以达到正常水平,不再受饮食限制。但手术并非所有情况下都适用,而且存在慢性免疫抑制等风险。

枫糖尿症是常染色体隐性遗传病,有不少药企(例如ASC Therapeutics)及研究机构致力于开发针对该疾病的基因疗法,或许更简单有效的治疗方案很快就会出现。

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ASC Therapeutics致力于开发针对枫糖尿症的基因疗法,图片来源 businesswire